항염증제 단독 및 병용 투여에 따른 상부 위장관 합병증 위험 연구 요약
The risk of upper gastrointestinal complications associated with NSAIDs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations
1. 서지정보
The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents
저자 Luis Alberto García Rodríguez, Sonia Hernández-Díaz
출처 Arthritis Research 2001, 3(2): 98–101 (게재일: 2000년 12월 15일)
2. 근거수준
- 역학 연구 검토 및 중첩 환자-대조군 연구(Nested Case-Control Study) (근거수준 Level 3b/2b)
3. 쟁점
- 이 논문이 답하려는 핵심 질문: 항염증제(Steroids, Aspirin, NA-NSAIDs, Acetaminophen)의 단독 및 병용 투여 시 상부 위장관 합병증(UGIC) 위험의 크기와 상호작용은 어떠한가?
- 왜 임상적으로 논쟁/궁금증이 되는지: 항염증제 다제 복용(병용) 시 증가하는 위장관 합병증의 정량적 위험과 고용량 아세트아미노펜의 위장관 독성에 대한 역학적 근거 확립이 필요함.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 역학 연구 검토 및 영국 GPRD(General Practice Research Database) 기반 중첩 환자-대조군 연구(Nested Case-Control Study), 비맹검·관찰연구
- 대상: n수 = 13,605명 (환자군(Cases) 2,105명, 대조군(Controls) 11,500명; 40–79세 GPRD 코호트 958,397명 기반)
- 중재/비교: Steroids, Aspirin(75–≥300mg), NA-NSAIDs(용량별), Acetaminophen(<2g vs ≥2g) 단독 및 병용 투여 vs 비복용군(Non-users)
- 1차 평가변수(primary endpoint): 상부 위장관 합병증(Upper Gastrointestinal Complications, UGIC: 위/십이지장 출혈 또는 천공)의 상대 위험도(Relative Risk, RR)
5. 핵심 결과
- 1차 평가변수 결과: NA-NSAIDs 단독(RR 4.1), Steroids(RR 1.8), Low dose Aspirin(RR 2.0), Acetaminophen ≥2g(RR 3.7)에서 UGIC 위험이 유의하게 증가함
Table 2 — Relative risk (RR) and 95% confidence interval (CI) of upper gastrointestinal complications associated with combined use of anti-inflammatory drugs
항염증제 병용과 연관된 상부 위장관 합병증의 상대위험도(RR) 및 95% 신뢰구간(CI)
| Anti-inflammatory drugs 항염증제 | Cases (n) 환자군 | Controls (n) 대조군 | RR* 상대위험도 | 95% CI 95% 신뢰구간 |
|---|---|---|---|---|
| None† 없음 (무복용) | 852 | 6768 | Reference | |
| Steroids alone 스테로이드 단독 | 41 | 132 | 2.1 | 1.4–3.0 |
| Aspirin alone 아스피린 단독 | 177 | 609 | 2.4 | 1.9–2.9 |
| NA-NSAIDs alone NA-NSAIDs 단독 | 193 | 489 | 3.6 | 2.9–4.3 |
| Acetaminophen (<2 g) 아세트아미노펜 (2 g 미만) | 96 | 565 | 1.1 | 0.9–1.4 |
| Acetaminophen (≥2 g) 아세트아미노펜 (2 g 이상) | 52 | 124 | 2.4 | 1.7–3.5 |
| Steroids and aspirin 스테로이드 + 아스피린 | 6 | 17 | 3.1 | 1.2–8.1 |
| Steroids and NA-NSAIDs 스테로이드 + NA-NSAIDs | 14 | 13 | 8.5 | 3.9–18.9 |
| Steroids and acetaminophen (<2 g) 스테로이드 + 아세트아미노펜 (2 g 미만) | 5 | 31 | 1.1 | 0.4–2.9 |
| Steroids and acetaminophen (≥2 g) 스테로이드 + 아세트아미노펜 (2 g 이상) | 4 | 5 | 4.8 | 1.1–20.9 |
| Aspirin and NA-NSAIDs 아스피린 + NA-NSAIDs | 40 | 50 | 8.2 | 5.3–12.8 |
| Aspirin and acetaminophen (<2 g) 아스피린 + 아세트아미노펜 (2 g 미만) | 16 | 94 | 1.3 | 0.7–2.3 |
| Aspirin and acetaminophen (≥2 g) 아스피린 + 아세트아미노펜 (2 g 이상) | 14 | 32 | 3.3 | 1.7–6.5 |
| NA-NSAIDs and acetaminophen (<2 g) NA-NSAIDs + 아세트아미노펜 (2 g 미만) | 61 | 134 | 4.1 | 3.0–5.7 |
| NA-NSAIDs and acetaminophen (≥2 g) NA-NSAIDs + 아세트아미노펜 (2 g 이상) | 80 | 41 | 16.6 | 11.0–24.9 |
| Three or four anti-inflammatory drugs‡ 항염증제 3~4종 병용 | 27 | 13 | 18.0 | 9.0–36.1 |
※ 원문 표를 그대로 쓰지 않고 수치를 옮겨 다시 만들었습니다. 영문 항목에 한글을 함께 적었습니다.
자료: 영국 GPRD(United Kingdom General Practice Research Database), 1993–1998. NA-NSAIDs, 아스피린을 제외한 비스테로이드 소염제(Nonaspirin NSAIDs). *연령, 성별, 연도, 궤양 병력, 흡연, 동시 복용 약물로 보정. 현재 사용자 대 비사용자(과거 180일간 미사용)만 분석에 포함했으며, 최근 과거(30~180일) 사용자 자료는 제시하지 않음. †어떤 약물(스테로이드, 아스피린, NA-NSAIDs, 아세트아미노펜)에도 노출되지 않은 환자. 범주는 상호 배타적임. ‡2 g 미만 아세트아미노펜은 이 범주에 포함하지 않음.
- 병용 투여 시 UGIC 위험이 폭발적으로 급증함: NA-NSAIDs + Acetaminophen ≥2g(RR 16.6), 3~4종 항염증제 병용(RR 18.0), NA-NSAIDs + Steroids(RR 8.5), NA-NSAIDs + Aspirin(RR 8.2)
주요 약물 단독 및 병용 투여별 상부 위장관 합병증(UGIC) 상대 위험도 [Table 1, Table 2]
| 약물 투여군 (Regimen) | 환자군 (Cases, n) | 대조군 (Controls, n) | 상대 위험도 (RR)* | 95% 신뢰구간 (95% CI) |
|---|---|---|---|---|
| 비복용군 (Non-use / Reference) | 852 | 6768 | 1.0 | 기준점 |
| Steroids 단독 | 41 | 132 | 2.1 | 1.4–3.0 |
| Aspirin 단독 | 177 | 609 | 2.4 | 1.9–2.9 |
| NA-NSAIDs 단독 | 193 | 489 | 3.6 | 2.9–4.3 |
| Acetaminophen (< 2 g) 단독 | 96 | 565 | 1.1 | 0.9–1.4 (유의하지 않음) |
| Acetaminophen (≥ 2 g) 단독 | 52 | 124 | 2.4 | 1.7–3.5 |
| Steroids + NA-NSAIDs 병용 | 14 | 13 | 8.5 | 3.9–18.9 |
| Aspirin + NA-NSAIDs 병용 | 40 | 50 | 8.2 | 5.3–12.8 |
| NA-NSAIDs + Acetaminophen (≥ 2 g) 병용 | 61 | 41 | 16.6 | 11.0–24.9 |
| 3~4종 항염증제 동시 병용 | 27 | 13 | 18.0 | 9.0–36.1 |
*연령, 성별, 연도, 궤양 병력, 흡연, 동시 복용 약물(위장관 보호제 등) 조정값 [Table 2 출처]
- 의미 있는 이상반응 및 절대 위험도: 연간 UGIC 절대 발생률은 비복용자 1,000명당 1건에서 NA-NSAIDs 단독 4~5건, Steroids/Aspirin+NA-NSAIDs 병용 8건, 3~4종 병용 시 20건(연간 2%)으로 급증함
- 통계적으로 유의하지 않았던 결과: Acetaminophen 하루 2g 미만 용량 복용 시 RR 0.9 (95% CI 0.8–1.1)로 위장관 합병증 위험 증가가 유의하지 않음
6. 핵심 결론
- 모든 항염증제는 용량 의존적으로 상부 위장관 합병증(UGIC) 위험을 증가시키며, 2종 이상 병용 시 8배 이상, 3~4종 병용 시 18배까지 위험이 급증함.
- 따라서 심각한 위장관 합병증을 예방하기 위해 모든 항염증제는 가급적 단일 요법(Monotherapy)으로만 처방하고 최저 유효 용량으로 투여해야 함.
7. 한계점
- 관찰 연구(Observational study) 디자인 특성상 처방 선택 편향 및 미측정 교란 변수의 영향 가능성이 존재함.
- 특정 병용 조합(예: Steroids + 고용량 Acetaminophen)의 경우 노출 환자 수가 적어 신뢰구간(CI)이 넓고 추정치 불확실성이 있음.
- funding: 논문에 명시되지 않음.
노랑 핵심 수치 · 빨강 해석 시 주의할 점