프레가발린에서 미로가발린으로 전환 (MIROP 연구) 분석 요약
Switching From Pregabalin to Mirogabalin in Patients with Peripheral Neuropathic Pain
1. 서지정보
Switching From Pregabalin to Mirogabalin in Patients with Peripheral Neuropathic Pain: A Multi-Center, Prospective, Single-Arm, Open-Label Study (MIROP Study)
저자 Yoshiyuki Kimura, Shigeki Yamaguchi, Takahiro Suzuki, Jitsu Kato, Satoko Chiba, Naomi Hirakawa, Keisuke Yamaguchi, Yutaka Tanabe, Hiroshi Takatsuna, Yusuke Kenyoshi, Kazuhito Shiosakai, Miyoshi Sakai, Masako Iseki
게재지 Pain and Therapy (Pain Ther), 2021;10(1):711–727
2. 근거수준
- 설계 유형: 다기관 전향적 단일군 공개 임상시험 (multi-center, prospective, single-arm, open-label study)
- 근거 수준: 단일군 임상연구 (single-arm clinical trial)
3. 쟁점
- 별도 휴약기 없이 미로가발린(mirogabalin)으로 직접 전환 시 안전성과 유효성을 검증하고자 함. 대상은 프레가발린(pregabalin) 치료 중 효과 불충분이나 부작용을 겪는 말초 신경병증성 통증 환자임.
- 기존 가바펜틴계(α2δ ligands) 약물은 졸음(somnolence), 어지러움(dizziness) 등 부작용으로 치료 순응도가 저하되나, 휴약기 없는 직접 전환 프로토콜의 임상 안전성 데이터가 부족하여 임상 현장의 궁금증이 됨.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 다기관 전향적 단일군 공개 임상시험 (multi-center, prospective, single-arm, open-label study), 비맹검·비위약대조
- 대상: n=152 (안전성 분석군(safety analysis set)), 20세 이상 말초 신경병증성 통증(VAS ≥ 40 mm) 및 프레가발린 ≥ 28일 복용 환자
- 중재/비교: 4주간 미로가발린(mirogabalin) 단계적 용량 적정(step-wise titration, CrCL ≥ 60 mL/min: 5→10→15 mg BID; CrCL 30~<60 mL/min: 2.5→5→7.5 mg BID), 단일군(비교군 없음)
- 1차 평가변수(primary endpoint): 등록 시점부터 연구 종료 시(Day 29)까지 졸음(somnolence), 어지러움(dizziness), 말초 부종(peripheral edema)의 발생률(incidence)
5. 핵심 결과
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미로가발린 전환 후 주요 부작용 발생률 및 통증 VAS 점수 변화 (Table 3 / Table 5)
| 평가 항목 Endpoint | 측정 시점/구분 Time point | 결과 수치 Values/Incidence | 통계 유의성 p-value |
|---|---|---|---|
| 졸음 Somnolence | 4주 누적 발생률 | 41.4% (63/152명) | 논문에 명시되지 않음 [Table 3] |
| 어지러움 Dizziness | 4주 누적 발생률 | 15.8% (24/152명) | 논문에 명시되지 않음 [Table 3] |
| 말초 부종 Peripheral edema | 4주 누적 발생률 | 2.6% (4/152명) | 논문에 명시되지 않음 [Table 3] |
| 통증 VAS 점수 Pain VAS score | Day 15 (2주차 변화량) | -13.2 ± 19.4 mm | p < 0.0001 [Table 5] |
| 통증 VAS 점수 Pain VAS score | Day 29 (4주차 변화량) | -15.7 ± 24.1 mm | p < 0.0001 [Table 5] |
표 3. 부작용 중증도별 발생 (Table 3) — Data are shown as n (%)
| 항목 Item | N = 152 |
|---|---|
| 졸음 Somnolence | 63 (41.4) |
| 경증 Mild | 48 (31.6) |
| 중등도 Moderate | 15 (9.9) |
| 중증 Severe | 0 (0.0) |
| 어지러움 Dizziness | 24 (15.8) |
| 경증 Mild | 23 (15.1) |
| 중등도 Moderate | 0 (0.0) |
| 중증 Severe | 1 (0.7) |
| 말초 부종 Peripheral edema | 4 (2.6) |
| 경증 Mild | 3 (2.0) |
| 중등도 Moderate | 1 (0.7) |
| 중증 Severe | 0 (0.0) |
- 2차 결과: 통증 강도(VAS score)가 등록 시점(67.4 ± 16.9 mm) 대비 연구 종료 시(Day 29) -15.7 ± 24.1 mm 유의하게 감소함 (p < 0.0001)
표 4. 2명 이상에서 발생한 이상반응(AE) 및 약물 이상반응(ADR) (안전성 분석군) — Adverse events and adverse drug reactions occurring in ≥ 2 patients (safety analysis set)
| 항목 Item | N = 152 |
|---|---|
| 전체 이상반응 Overall adverse events | 90 (59.2) |
| 졸음 Somnolence | 63 (41.4) |
| 어지러움 Dizziness | 24 (15.8) |
| 체중 증가 Weight increased | 5 (3.3) |
| 변비 Constipation | 4 (2.6) |
| 말초 부종 Peripheral edema | 4 (2.6) |
| 비인두염 Nasopharyngitis | 3 (2.0) |
| 두통 Headache | 3 (2.0) |
| 낙상 Fall | 3 (2.0) |
| 식욕 감소 Decreased appetite | 2 (1.3) |
| 의식 소실 Loss of consciousness | 2 (1.3) |
| 갈증 Thirst | 2 (1.3) |
| 전체 약물 이상반응 Overall adverse drug reactions | 83 (54.6) |
| 졸음 Somnolence | 63 (41.4) |
| 어지러움 Dizziness | 23 (15.1) |
| 체중 증가 Weight increased | 5 (3.3) |
| 변비 Constipation | 4 (2.6) |
| 말초 부종 Peripheral edema | 4 (2.6) |
| 낙상 Fall | 3 (2.0) |
| 식욕 감소 Decreased appetite | 2 (1.3) |
| 두통 Headache | 2 (1.3) |
| 의식 소실 Loss of consciousness | 2 (1.3) |
| 갈증 Thirst | 2 (1.3) |
Data are shown as n (%). Coded using the Japanese Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA/J), version 23.0 (일본 규제활동용 의학용어집 MedDRA/J 23.0 버전으로 코딩)
- 이상반응: 전체 이상반응(AE) 발생률 59.2% (90/152명), 약물 관련 부작용(ADR) 54.6% (83/152명), 이상반응으로 인한 투여 중단률 13.8% (21/152명) 보고됨
- 졸음 발생률 수치가 높게 나타난 핵심 원인
- 기저 졸음 증상 보유 환자 포함: 연구 참여 시점부터 이미 프레가발린 영향 등으로 기저 졸음(baseline somnolence)을 느끼고 있던 환자가 15.8% 포함되어 있었습니다.
- 중추신경계 영향 병용 약물 비율: 환자의 45.4%가 트라마돌(tramadol)을, 13.8%가 둘록세틴(duloxetine)을 병용 복용 중이어서 졸음 부작용이 중첩 유발되기 쉬운 조건이었습니다.
- 적극적 문진(Active Listening) 방식: 연구진이 단순 수동 보고에 의존하지 않고, 면담 시 "졸음이나 어지러움을 느꼈는지" 직접 물어보는 방식을 적용하여 경미한 증상까지 누락 없이 수집되었습니다.
- 적극적인 유효 용량 증량: 환자의 약 80%를 치료 유효 용량(10~15 mg BID)까지 적극적으로 증량시켰으며, 이에 따라 이전 연구들보다 높은 평균 투여량이 반영되었습니다.
- 통계적으로 유의하지 않았던 결과: 중등증 신기능 저하(CrCL 30~<60 mL/min) 환자 중 프로토콜 미완수군(incomplete group)의 Day 29 통증 VAS 점수 변화량(+8.2 ± 15.0 mm)은 유의하지 않음 (p = 0.2409) [Table 5].
6. 핵심 결론
- 말초 신경병증성 통증 환자에서 프레가발린 감량 및 미로가발린 단계적 용량 적정(step-wise titration)을 거치는 직접 전환 프로토콜은 전반적으로 내약성이 우수하며(well tolerated), 통증 관리에 효과적이다(effective in pain management)
7. 한계점
- 저자 직접 명시 한계: 비맹검, 단일군 연구(open-label, single-arm study)로 위약 효과(placebo effect)나 연구자 편향을 배제하기 어려움.
- 일반화 한계: 일본 내 10개 기관, 프레가발린 복용 후 통증 VAS ≥ 40 mm 환자로 제한되어 타 국가/VAS < 40 mm 환자로의 일반화에 한계가 있음.
- 관찰 기간 제한: 4주의 짧은 관찰 기간으로 장기 안전성/유효성 평가 및 체중 증가(weight gain) 부작용 관찰이 어려움.
- 연구비 지원(funding): 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo, Co., Ltd.) 연구비 지원을 받음.
노랑 핵심 수치 · 빨강 해석 시 주의할 점