약동학(PK) 임상연구 · 2003
그림 4. 상어 유래 CS 4 g 경구 투여 후 혈장 CS 농도 (µg/ml 혈장)
※ 원문 표 수치를 그대로 옮겨 다시 작성했습니다.
상어 연골 유래 콘드로이친 황산(CS) 흡수율
Oral absorption and bioavailability of ichthyic origin chondroitin sulfate in healthy male volunteers
1. 서지정보
Oral absorption and bioavailability of ichthyic origin chondroitin sulfate in healthy male volunteers
저자·소속 N. Volpi (Department of 'Biologia Animale', University of Modena and Reggio Emilia, Italy)
학술지 Osteoarthritis and Cartilage (2003) Vol. 11, No. 6, pp. 433–441
DOI 10.1016/S1063-4584(03)00051-7
2. 근거수준
단일기관, 오픈라벨(open-label), 단회 투여 약동학(pharmacokinetics, PK) 임상시험입니다. 근거수준은 약동학 임상연구에 해당합니다.
3. 쟁점
- 상어 연골 유래 콘드로이친 황산(ichthyic CS) 경구 투여 시 체내 흡수 양상과 생체이용률(oral bioavailability)을 확인하는 것입니다.
- 상어 유래 CS는 분자량이 크고 전하 밀도가 높아, 소 유래 CS와 비교한 흡수 속도와 혈중 체류 프로파일의 차이를 규명할 필요가 있습니다.
4. 연구 설계
- 설계 유형
- 단일기관, 오픈라벨, 단회 투여 PK 연구입니다. 위약 대조는 없고 기저치 및 내인성 수준과 비교했습니다.
- 대상
- 건강한 성인 남성 20명 (평균 연령 25.2±2.1세, 체중 71.1±5.6 kg, 신장 178.1±4.7 cm)
- 중재·비교
- 상어 유래 CS(ichthyic CS) 4 g 단회 경구 복용 (400 mg 캡슐 10개, 수돗물 400 ml와 함께), 48시간 관찰
- 1차 평가변수
- 혈장 내 CS 농도 변화 및 주요 약동학 파라미터 (Cmax, tmax, AUC0–24, AUC0–48)
5. 핵심 결과
그림을 누르면 확대됩니다.
- 주황 실선·채운 원 투여 후 CS (Ichthyic Condrosulf®, n=20)
- 회색 실선·빈 원 내인성(endogenous) CS (n=6, 선행 연구 값)
- 오차막대는 위쪽(+SD)만 표시
- 측정: 검증된 아가로스 겔 전기영동 + 농도 측정 스캔(densitometry)
- 채혈 시작: 1일째 오전 8시 (그림의 0 h)
Table II Mean CS plasma pharmacokinetic parameters after administration of 4 g ichthyic CS
| Cmax (µg/ml) | tmax (h) | AUC0–48 (µg×h/ml) | AUC0–24 (µg×h/ml) | |
|---|---|---|---|---|
| Mean | 4.87 | 8.7 | 141.4 | 85.0 |
| SD | 2.05 | 4.5 | 67.9 | 37.7 |
| CV% | 42.2 | 51.3 | 48.0 | 44.4 |
| Min | 1.5 | 0.0 | 34.8 | 25.2 |
| Max | 9.7 | 16.0 | 294.2 | 176.6 |
| n | 20 | 20 | 20 | 20 |
- Cmax 4.87±2.05 µg/ml, tmax 8.7±4.5 h, AUC0–24 85.0±37.7 µg×h/ml, AUC0–48 141.4±67.9 µg×h/ml
- 투여 후 4~16시간 동안 혈장 CS 농도가 기저 대비 유의하게 증가했습니다 (112.50~126.06% 증가, p<0.05).
- 이상반응은 없었습니다. 피험자 3, 14는 농도 증가가 나타나지 않았고(유의하지 않음), 피험자 7은 낮은 흡수를 보였습니다.
주요 약동학 파라미터 (4 g 단회 경구 투여)
| 약동학 평가변수 | Mean ± SD (범위) | 근거 |
|---|---|---|
| Cmax 최고 혈중 농도 | 4.87 ± 2.05 µg/ml (1.5 ~ 9.7) | Table II |
| tmax 최고 농도 도달 시간 | 8.7 ± 4.5 h (0.0 ~ 16.0) | Table II |
| AUC0–24 24시간 곡선아래면적 | 85.0 ± 37.7 µg×h/ml (25.2 ~ 176.6) | Table II |
| AUC0–48 48시간 곡선아래면적 | 141.4 ± 67.9 µg×h/ml (34.8 ~ 294.2) | Table II |
| AUC(0–24)min 기저 차감 면적 | 56.8 ± 31.1 µg×h/ml | 본문 p.436 |
상어 유래 CS 4 g 단회 경구 투여 후 주요 약동학 파라미터입니다.
6. 한계점
- 표준 치료 용량보다 높은 고용량(4 g) 단회 투여 연구라, 일반 치료 용량에서의 흡수율 산출에 한계가 있습니다.
- 25.2±2.1세의 건강한 젊은 성인 남성만 대상으로 해, 고령 및 여성 골관절염(OA) 환자군으로의 일반화에 제한이 있습니다.
- 위약 대조군(placebo control)이 없는 단일군 오픈라벨 설계입니다.
- 고분자량(Mw 약 4.5만 Da)과 높은 전하 밀도(1.15)로 인해 혈장 단백질·내피세포 결합이 지연될 가능성이 있습니다.
- 시험 약물 제공 및 스폰서: 스위스 제약사 Institut Biochimique S. A. (IBSA)가 시험 약물(상어 유래 콘드로이친 황산 400 mg 캡슐, Condrosulf®)을 임상연구센터(Cross Research S. A. Phase I Unit)에 공급·제공했습니다. 시험 종료 후 잔여 약물은 스폰서(IBSA)로 반납되었습니다.
- 연구비 지원처 및 이해상충: 별도의 정부·재단 연구비(grant) 지원 번호나 저자의 개별 이해상충(conflict of interest) 진술문은 논문에 명시되지 않았습니다.