비아스피린계 NSAIDs(NA-NSAIDs)의 대장암(CRC) 예방 효과 논문 요약
Non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs in prevention of colorectal cancer in people aged 40 or older
1. 서지정보
Non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs in prevention of colorectal cancer in people aged 40 or older: A systematic review and meta-analysis
저자 Tanja Tomić, Santiago Domínguez-López, Rocío Barrios-Rodríguez
출처 Cancer Epidemiology / 2019년 / 58권 / 52–62쪽 (DOI: 10.1016/j.canep.2018.11.002)
2. 근거수준
- 근거수준(Level of Evidence): Level 3a (관찰 연구(Observational Studies) 23개의 체계적 문헌고찰 및 메타분석(Systematic Review and Meta-Analysis), 무작위 대조 시험(RCT) 없음)
3. 쟁점
- 핵심 질문: 40세 이상 성인에서 NA-NSAIDs의 규칙적 복용이 대장암 발병 위험을 낮추는지 검증하고자 함.
- 임상적 배경: 기존 연구에서 NSAIDs의 화학적 예방(Chemoprevention) 효과 결과가 상충되고, 40세 이상 연령층 및 아스피린 제외 NA-NSAIDs 단독 효과 분석이 미흡함.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 체계적 문헌고찰 및 메타분석 (Systematic Review and Meta-Analysis), 맹검·위약대조 미적용 (관찰 연구 분석)
- 대상: 40세 이상 성인 대상 23개 관찰 연구 (총 대상자 n > 1,000,000명, 대장암(CRC) 증례 > 13,000건)
- 중재/비교: 비아스피린계 비스테로이드성 항염증제(NA-NSAIDs) 규칙적 복용군 vs 비복용군(Non-use)
- 1차 평가변수(Primary Endpoint): 대장암(Colorectal Cancer, CRC) 발병 위험 (승산비(Odds Ratio, OR))
5. 핵심 결과
그림을 누르면 확대됩니다. 코호트·환자-대조군 하위 분석은 +를 눌러 펼쳐 볼 수 있습니다.
Figure 2(a). 전체 연구 하위 분석 (subset analysis of all studies)
- 1차 평가변수 결과: NA-NSAIDs 규칙적 복용 시 대장암(CRC) 발병 위험 26% 감소 (pooled OR = 0.74, 95% CI: 0.67-0.81, I² = 75.9%, p < 0.001)
Table 3. NA-NSAIDs 복용에 따른 대장암 위험 추정치를 제시한 전체 연구의 다양한 군 분류별 합산 추정치, 95% CI, 동질성에 대한 I² 및 p 값
| Grouping 구분 | Studies included in the analyses 분석에 포함된 연구 | Number of studies 연구 수 | Pooled OR 합산 OR | CI (95%) | Heterogeneity 이질성 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| I2 (%) | p value | |||||
| Overall quality of the studies according to NOS NOS 기준 연구의 전반적 질 | High quality 높은 질 | 13 | 0.78 | 0.69- 0.87 | 80.3 | 0.001 |
| Medium quality 중간 질 | 10 | 0.69 | 0.62-0.76 | 12.8 | 0.326 | |
| Methodology adopted for assessment of NA-NSAIDs use NA-NSAIDs 복용 평가 방법 | Questionnaire (self-assessment) 설문(자가 평가) | 17 | 0.74 | 0.67-0.82 | 71.0 | 0.001 |
| Medical or pharmacy record 의무·약국 기록 | 6 | 0.65 | 0.47-0.89 | 79.1 | 0.001 | |
| Geographical location of the study* 연구 지역 | European countries 유럽 국가 | 7 | 0.68 | 0.49-0.96 | 76.3 | 0.001 |
| USA or Canada 미국 또는 캐나다 | 14 | 0.74 | 0.67-0.81 | 65.4 | 0.001 | |
| Tumour location** 종양 위치 | Proximal colon cancer 근위부 대장암 | 5 | 0.73 | 0.60-0.87 | 63.8 | 0.017 |
| Distal colon cancer 원위부 대장암 | 5 | 0.78 | 0.69-0.88 | 0.0 | 0.880 | |
| Rectal cancer 직장암 | 6 | 0.82 | 0.67-1.01 | 51.0 | 0.057 | |
| Publication years 발표 연도 | 1988-2005 | 9 | 0.58 | 0.48-0.72 | 36.6 | 0.126 |
| 2006-2017 | 14 | 0.79 | 0.72-0.87 | 79.5 | 0.001 | |
| Gender 성별 | Women 여성 | 8 | 0.67 | 0.53-0.85 | 54.5 | 0.031 |
| Men 남성 | 4 | 0.86 | 0.70-1.06 | 15.9 | 0.312 | |
| Race** 인종 | African Americans 아프리카계 미국인 | 4 | 0.66 | 0.36-1.20 | 80.9 | 0.001 |
| Whites 백인 | 3 | 0.69 | 0.55-0.87 | 13.0 | 0.328 | |
| Dose of NA-NSAIDs NA-NSAIDs 용량 | Higher 고용량 | 8 | 0.70 | 0.57-0.87 | 49.8 | 0.052 |
| Lower 저용량 | 8 | 0.90 | 0.78-1.04 | 60.8 | 0.013 | |
| Duration- of NA-NSAIDs use** NA-NSAIDs 복용 기간 | ≥5 years 5년 이상 | 5 | 0.80 | 0.68-0.94 | 0.0 | 0.465 |
Bold figures indicate homogeneity. 굵은 수치는 동질성을 나타냄.
NOS, Newcastle-Ottawa Scale 뉴캐슬-오타와 척도; NA-NSAIDs, Non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs 비아스피린계 비스테로이드성 항염증제; CRC, colorectal cancer 대장암.
* Two missing studies, Australia and Israel [7,54]. 호주와 이스라엘 연구 2건 누락.
** One study reported ORs for women and men separately [40]. 한 연구가 여성과 남성의 OR을 따로 보고함. · ※ 원문 표를 그대로 쓰지 않고 다시 작성했습니다.
- 유의하지 않은 결과: 남성(Men, OR = 0.86, 95% CI: 0.70-1.06), 저용량 복용군(Lower doses, OR = 0.90, 95% CI: 0.78-1.04), 직장암(Rectal cancer, OR = 0.82, 95% CI: 0.67-1.01)은 예방 효과가 유의하지 않음
- 이상반응(Adverse Events): 포함된 23개 연구 중 2개 코호트 연구만 이상반응을 언급했으며 1개 연구만 데이터 제시함 [Discussion]
<표 1> NA-NSAIDs 복용과 대장암(CRC) 발병 위험 분석 결과 [Figure 2, Table 3]
| 구분 (Category) | 연구 수 (Studies) | 승산비 (OR) (95% CI) | 이질성 (I² / p-value) | 출처 (Source) |
|---|---|---|---|---|
| 전체 연구 (Overall) | 23개 | OR = 0.74 (0.67-0.81) | I² = 75.9%, p < 0.001 | [Figure 2(a)] |
| 코호트 연구 (Cohort studies) | 10개 | OR = 0.80 (0.72-0.88) | I² = 69.9%, p < 0.001 | [Figure 2(b)] |
| 환자-대조군 연구 (Case-control) | 13개 | OR = 0.61 (0.50-0.75) | I² = 80.1%, p < 0.001 | [Figure 2(c)] |
| 고용량 복용군 (Higher doses) | 8개 | OR = 0.70 (0.57-0.87) | I² = 49.8%, p = 0.052 | [Table 3] |
| 저용량 복용군 (Lower doses) | 8개 | OR = 0.90 (0.78-1.04) (유의하지 않음) | I² = 60.8%, p = 0.013 | [Table 3] |
| 여성 (Women) | 8개 | OR = 0.67 (0.53-0.85) | I² = 54.5%, p = 0.031 | [Table 3] |
| 남성 (Men) | 4개 | OR = 0.86 (0.70-1.06) (유의하지 않음) | I² = 15.9%, p = 0.312 | [Table 3] |
| 원위부 대장암 (Distal colon cancer) | 5개 | OR = 0.78 (0.69-0.88) | I² = 0.0%, p = 0.880 | [Table 3] |
| 5년 이상 복용 (Duration ≥ 5 years) | 5개 | OR = 0.80 (0.68-0.94) | I² = 0.0%, p = 0.465 | [Table 3] |
코호트 연구 하위 분석 (Figure 2(b). subset analysis of cohort studies)
환자-대조군 연구 하위 분석 (Figure 2(c). subset analysis of case-control studies)
6. 핵심 결론
- 예방 효과: 40세 이상 성인에서 고용량 NA-NSAIDs 복용은 대장암(CRC) 발병 위험을 감소시키며, 특히 여성, 원위부 대장암(Distal colon cancer), 백인(Whites) 인구에서 예방 효과가 명확함.
- 아스피린과 달리 NA-NSAIDs는 COX 효소를 가역적으로 억제하고 COX-비의존적 항암 경로를 함께 활성화하므로, 상대적으로 고용량에서 더욱 확실한 예방 효과가 발휘됨으로 추정
- 임상 적용 한계: 부작용 최소화를 위한 최소 유효 용량 및 최적 복용 기간은 미정이며, 건강한 생활습관 등 대장암 1차 예방 조치를 대체할 수는 없음.
→ 예방 효과를 보려면 고용량 및 5년 이상의 장기 복용이 필요하므로, 소화성 궤양, 위장관 출혈, 심혈관계 질환과 같은 치명적인 부작용 위험이 동반됩니다.
따라서 무분별한 복용은 지양해야 하며, 부작용을 최소화할 수 있는 최소 유효 용량 규명 및 다른 약물과의 병용 요법 연구가 시급함을 강조합니다
7. 한계점
- 저자 명시 한계: 무작위 대조 시험(RCT) 없이 관찰 연구 특유의 편향(Bias) 및 교란변수(Confounding) 영향 존재.
- 일반화 한계: 약물 노출(용량, 투여 빈도, 약물 종류) 및 대장암 아형 정의가 연구마다 상이하여 이질성(Heterogeneity)이 잔존함.
- 연구비 지원(Funding): 유럽집행위원회(European Commission, Erasmus+ Scholarship) 지원으로 수행됨.
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