경도-중등도 알츠하이머 치매에서 콜린 알포세레이트의 인지 개선 효과 요약
Cognitive Improvement in Mild to Moderate Alzheimer’s Dementia After Treatment with the Acetylcholine Precursor Choline Alfoscerate
1. 서지정보
Cognitive Improvement in Mild to Moderate Alzheimer’s Dementia After Treatment with the Acetylcholine Precursor Choline Alfoscerate: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial
저자 Maria De Jesus Moreno Moreno
출처 Clinical Therapeutics (2003) Vol. 25, No. 1, pp. 178–193 (Accepted: October 31, 2002)
2. 근거수준
- 연구 설계: 무작위 대조 임상시험(RCT, Randomized Controlled Trial) - Level 1b 근거
3. 쟁점
- 핵심 질문: 콜린 알포세레이트(Choline Alfoscerate, CA) 1,200mg/일 투여가 경도-중등도 알츠하이머 치매(AD) 환자의 인지 및 전반적 기능을 유의하게 개선하고 안전한가?
- 임상적 논쟁/궁금증: 콜린, 레시틴 등 초기 콜린성 전구체 연구들이 효능 입증에 실패하여 콜린 전구체인 CA의 알츠하이머 치매 치료 유용성에 대한 검증이 필요함.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 병행군 임상시험(Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial)
- 대상: n=261명 (CA군 132명, 위약군 129명; ITT 261명 / PP 229명), 경도-중등도 알츠하이머 치매(AD) 외래 환자 (60~80세, MMSE 12~26점)
- 중재/비교: CA 캡슐(Gliatilin®) 400mg 1일 3회(총 1,200mg/일) 180일간 경구 복용 vs 위약 캡슐 1일 3회 180일간 경구 복용
- 1차 평가변수(primary endpoint): 180일 후 알츠하이머병 평가 척도-인지 영역(ADAS-Cog) 점수의 기준선 대비 변화량 (위약 대비 2.20점 이상 차이를 임상적 유의성으로 정의)
5. 핵심 결과
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Figure A. ADAS-Cog 점수 변화 (ADAS-Cog Score: Baseline, 90 Days, 180 Days)
- 1차 평가변수: 180일 후 ADAS-Cog 점수는 CA군에서 평균 3.20점 감소(개선)한 반면, 위약군은 2.90점 증가(악화)하여 군 간 유의한 차이를 보임 (p < 0.001 vs baseline & placebo)
Figure B. MMSE 점수 변화 (MMSE Score: Baseline, 90 Days, 180 Days)
Figure C. GDS 점수 변화 (GDS Score: Baseline, 90 Days, 180 Days)
Figure D. CGI 점수 변화 (CGI Score: Baseline, 90 Days, 180 Days)
- 2차 평가변수: 180일 후 MMSE(간이 정신 상태 검사) (CA +6.33점 vs 위약 -0.50점), GDS(전반적 퇴화척도) (CA -0.95점 vs 위약 +0.19점), CGI(임상 전반적 인상척도) (CA -1.02점 vs 위약 +0.16점), ADAS-Total(알츠하이머 평가 척도 전체) (CA -5.46점 vs 위약 +4.31점) 모두 CA군에서 유의하게 개선됨 (모두 p < 0.001 vs placebo)
- 이상반응(Adverse events): 약물 관련 이상반응은 CA군 11명(8.3%, 변비 10건, 신경과민 5건), 위약군 3명(2.3%, 메스꺼움 1건, 어지러움 1건, 적대감 1건, 두통 3건)에서 보고되었으나 대부분 경증이었고 이상반응으로 인한 중단은 없었음 (p = 0.030)
- 유의하지 않았던 결과: 통계적으로 유의하지 않았던 주요 결과는 논문에 명시되지 않음.
Table. 유효성 평가변수 (Efficacy end points. Values are expressed as mean [SD] points.)
| Instrument 평가 도구 | Choline Alfoscerate Group (n = 132) 콜린 알포세레이트군 | Placebo Group (n = 129) 위약군 |
|---|---|---|
| ADAS-Cog* 알츠하이머병 평가 척도-인지 | ||
| Baseline 기준선 | 35.52 (6.59) | 36.74 (7.27) |
| 90 days 90일 | 33.10†‡ (6.86) | 37.10 (6.66) |
| 180 days 180일 | 32.32†‡ (8.19) | 39.64† (7.47) |
| MMSE§ 간이 정신 상태 검사 | ||
| Baseline 기준선 | 18.19 (3.38) | 17.62 (3.43) |
| 90 days 90일 | 21.37†‡ (4.17) | 17.62 (3.60) |
| 180 days 180일 | 24.52†‡ (3.82) | 17.12 (4.04) |
| GDS|| 전반적 퇴화척도 | ||
| Baseline 기준선 | 3.73 (0.62) | 3.72 (0.65) |
| 90 days 90일 | 3.23†‡ (0.63) | 3.75 (0.70) |
| 180 days 180일 | 2.78†‡ (0.76) | 3.91¶ (0.78) |
| ADAS-Behav# ADAS 행동 영역 | ||
| Baseline 기준선 | 19.62 (5.49) | 18.37 (6.43) |
| 90 days 90일 | 18.12** (3.31) | 17.93 (5.46) |
| 180 days 180일 | 17.37†‡ (2.07) | 19.79¶ (6.51) |
| ADAS-Total†† ADAS 전체 항목 | ||
| Baseline 기준선 | 55.14 (9.31) | 55.12 (10.92) |
| 90 days 90일 | 51.22†‡‡ (9.00) | 55.03 (9.64) |
| 180 days 180일 | 49.68†‡ (9.17) | 59.43† (11.93) |
| CGI|||| 임상 전반적 인상척도 | ||
| Baseline 기준선 | 3.92 (0.65) | 3.77 (0.62) |
| 90 days 90일 | 3.39†‡‡ (0.58) | 3.74 (0.63) |
| 180 days 180일 | 2.90†‡ (0.66) | 3.93¶ (0.69) |
Values are expressed as mean (SD) points. 값은 평균(표준편차) 점수. ADAS-Cog = Alzheimer’s Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale; MMSE = Mini-Mental State Examination; GDS = Global Deterioration Scale; ADAS-Behav = ADAS–Behavioral Subscale; ADAS-Total = all items of the ADAS; CGI = Clinical Global Impression scale.
*Scores range from 0 to 70, with higher scores indicating more severe impairment. 점수 범위 0~70, 높을수록 중증.
†P < 0.001 versus baseline. 기준선 대비.
‡P < 0.001 versus placebo (intent-to-treat [ITT] analysis except per-protocol and ITT analyses for ADAS-Cog). 위약 대비(ADAS-Cog는 PP 및 ITT 분석, 그 외 ITT 분석).
§A score >24 indicates probable cognitive impairment. A score >17 indicates definite cognitive impairment.
||Scale: 1 = no cognitive decline; 2 = very mild; 3 = mild; 4 = moderate; 5 = moderately severe; 6 = severe; 7 = very severe cognitive decline. 인지 저하 단계 1~7.
¶P < 0.05 versus baseline.
#Scores range from 0 to 99, with higher scores indicating more severe impairment.
**P < 0.002 versus baseline.
††Scores range from 0 to 169, with higher scores indicating more severe impairment.
‡‡P < 0.002 versus placebo.
||||Scale: 1 = very much improved; 2 = much improved; 3 = slightly improved; 4 = unchanged; 5 = slightly worse; 6 = much worse; 7 = very much worse. 1(매우 호전)~7(매우 악화). · ※ 원문 표를 그대로 쓰지 않고 다시 작성했습니다.
6. 핵심 결론
- 핵심 결론: 경도-중등도 알츠하이머 치매(AD) 환자에서 콜린 알포세레이트(CA 1,200mg/일) 180일 투여는 인지 및 전반적 기능을 유의하게 개선하고 우수한 내약성을 보여 임상적 유용성이 입증됨.
7. 한계점
- 연구 대상 한계: 연구 대상 환자 수가 상대적으로 적고 특정 선별 기준에 따라 선택되어 알츠하이머병(AD) 전체 환자군으로 일반화하기 어려움.
- 비교 평가 한계: 이전 연구들과 사용된 평가 척도가 달라 기존 CA 연구들과의 직접적인 비교가 불가함.
- 병용 효과 미평가: 콜린에스테라제 억제제(AChEI)와의 병용 투여 효과에 대한 평가가 이루어지지 않음.
- 연구비 지원(Funding): 본 연구는 Italfarmaco SpA (Milan, Italy)의 지원(supported the design, conduct, analysis, and publication)을 받아 수행됨.
노랑 핵심 수치