관절영양제
무작위 대조 임상시험 · 2017

글루코사민-콘드로이틴 황산염과 MSM 복합 요법의 무릎 골관절염 임상 비교

Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methylsulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis

1. 서지정보

Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methylsulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis: A Double Blind Randomized Controlled Trial

저자 Andri M.T. Lubis, Carles Siagian, Erick Wonggokusuma, Aldo F. Marsetio, Bambang Setyohadi

저널 Acta Medica Indonesiana - The Indonesian Journal of Internal Medicine, Vol 49, No 2, April 2017, pp.105–111

2. 근거수준

  • 연구 수준: 이중맹검 무작위 대조 임상시험(Double-blind, Randomized Controlled Trial, RCT)

3. 쟁점

  • Kellgren-Lawrence I-II 단계 무릎 골관절염(knee OA) 환자에서 글루코사민-콘드로이틴 황산염(GC)에 MSM을 추가한 조합(GCM)이 GC 단독 또는 위약(Placebo) 대비 통증 및 기능 개선 효과가 우수한가?
  • 글루코사민과 콘드로이틴 황산염 단독 또는 MSM과의 조합이 골관절염 통증을 효과적으로 줄일 수 있는지에 대해 임상적 효과성 논란이 지속되고 있음.

4. 연구 설계

  • 설계 유형: 이중맹검 무작위 대조 임상시험(Double-blind RCT), 위약 대조(Placebo-controlled)
  • 대상: n=147 (Kellgren-Lawrence grade I-II 무릎 골관절염(knee OA) 환자, 평균 연령 61세, 여성 67.3%)
  • 중재/비교: 1일 1회 3개월간 연속 투여; GC군(n=49: 글루코사민 1500 mg + 콘드로이틴 황산염 1200 mg + 유당 500 mg), GCM군(n=48: 글루코사민 1500 mg + 콘드로이틴 황산염 1200 mg + MSM 500 mg), 위약군(n=50: 유당 캡슐 3개)
  • 1차 평가변수(primary endpoint): 기저치(Baseline) 대비 4주, 8주, 12주 차의 시각적 통증 척도(VAS) 및 웨스턴 온타리오 및 맥마스터 대학 골관절염 지수(WOMAC) 점수 변화

5. 핵심 결과

그림을 누르면 확대됩니다.

Table 2. WOMAC 및 VAS 점수의 통계 분석

WOMACGCGCMPlacebo (위약)P-value
Week 0 (0주)27.73 (SD 17.08)34.16 (SD 15.98)34.65 (SD 14.65)0.06a
Week 4 (4주)25.38 (SD 15.99)29.04 (SD 16.09)29.06 (SD 15.15)0.41a
Week 8 (8주)24.43 (SD 15.97)27.04 (SD 14.68)28.85 (SD 13.98)0.35a
Week 12 (12주)21.02 (SD 13.15)22.04 (SD 11.34)29.19 (SD 13.15)0.03*a
P-value0.12a0.01*a0.168a
VASGCGCMPlacebo (위약)P-value
Week 0 (0주)4.00 (1.00-8.00)4.00 (2.00-9.00)3.00 (0.00-7.00)0.539k
Week 4 (4주)3.00 (0.00-10.00)3.00 (1.00-8.00)3.00 (1.00-7.00)0.898k
Week 8 (8주)3.00 (1.00-8.00)3.00 (1.00-9.00)3.00 (1.00-6.00)0.100k
Week 12 (12주)3.00 (1.00-6.00)3.00 (1.00-6.00)3.00 (1.00-6.00)0.004*k
P-value0.598a<0.001*a0.855a

*유의 p<0.05; a ANOVA 검정; k Kruskall Wallis 검정

치료 0주, 4주, 8주, 12주 차의 절대 점수와 그룹 간/그룹 내 통계적 유의성을 나타낸 표.

  • WOMAC 점수 (관절 기능 및 뻣뻣함)
    • 12주 차 군 간 비교: 12주 차에 세 그룹 간 점수 차이가 통계적으로 유의미해졌습니다 (p=0.03)7.
    • 시간 경과에 따른 그룹 내 변화: GCM군만 0주 차 대비 12주 차 점수 개선이 통계적으로 유의했습니다 (p=0.01).
      (GC군 p=0.12, 위약군 p=0.168로 유의하지 않음).
  • VAS 점수 (통증 정도):
    • 12주 차 군 간 비교: 12주 차에 세 그룹 간 통증 수준에 확실한 차이가 관찰되었습니다 (p=0.004).
    • 시간 경과에 따른 그룹 내 변화: GCM군만 주차가 지남에 따라 통증이 통계적으로 매우 유의미하게 감소했습니다 (p<0.001).
      (GC군 p=0.598, 위약군 p=0.855로 유의하지 않음)

Table 3. 0주 대비 WOMAC 및 VAS 점수 차이의 통계 분석

WOMACGCGCMPlacebo (위약)P
Week 0 (0주)----
Week 4 (4주)0.00 (-33 – 26)-4.50 (-30 – 35)-3.50 (-39 – 27)0.049*k
Week 8 (8주)-3.74 (SD 13.17)-7.12 (SD 10.85)-5.79 (SD 11.44)0.372a
Week 12 (12주)-4.00 (-53 – 16)-13.50 (-53 – 13)-1.00 (-41 – 23)0.01*k
VASGCGCMPlacebo (위약)P
Week 0 (0주)----
Week 4 (4주)0.00 (-4.00 – 3.00)0.00 (-3.00 – 2.00)0.00 (-3.00 – 4.00)0.368k
Week 8 (8주)0.00 (-3.00 – 3.00)-1.00 (-4.00 – 3.00)0.00 (-2.00 – 4.00)0.006*k
Week 12 (12주)0.00 (-4.00 – 2.00)-1.00 (-5.00 – 1.00)0.00 (-3.00 – 4.00)<0.001*k

*유의 p<0.05; a ANOVA 검정; k Kruskall Wallis 검정

치료 시작 전(Baseline) 대비 각 주차별로 점수가 얼마나 '감소(개선)'했는지를 비교한 표

  • WOMAC 변화량:
    • 4주 차(p=0.049) 및 12주 차(p=0.01)에 그룹 간 변화량 차이가 유의미했습니다10.
    • 12주 차에 GCM군은 중앙값 기준 -13.5점이 감소한 반면, GC군은 -4.0점, 위약군은 -1.0점 감소에 그쳐 GCM의 기능 개선 폭이 가장 컸습니다
  • VAS 변화량:
    • 8주 차(p=0.006) 및 12주 차(p<0.001)에 그룹 간 통증 감소폭의 차이가 매우 뚜렷했습니다10.
    • 12주 차에 GCM군만 중앙값 -1.0점의 유의미한 통증 감소를 기록했고, GC군과 위약군은 감소폭 중앙값이 0.0점으로 통증 변화가 거의 없었습니다
  • 이상반응(Adverse events) 발생에 대한 구체적 수치는 논문에 명시되지 않음.

6. 핵심 결론

  • 글루코사민-콘드로이틴 황산염-MSM(GCM) 복합제는 Kellgren-Lawrence I-II 단계 무릎 골관절염(knee OA) 환자에서 GC 단독 및 위약 대비 통증 완화 측면에서 통계적으로 유의미한 임상적 개선 효과를 나타냄.
    • MSM 추가 투여 시 임상 효과가 월등한 이유:
      • MSM 자체의 진통 효과: MSM은 진통 및 항염 작용을 가지고 있어 VAS 통증 점수를 직접적으로 떨어뜨립니다.
      • 유황 보충: 관절염 진행 시 관절 결합조직에서 손실되는 유황 성분을 MSM이 공급해 주어 연골 결합 구조 및 WOMAC 기능을 개선합니다.
      • 지연 작용 특성 (Slow-acting): 글루코사민, 콘드로이친, MSM은 효과가 천천히 나타나는 성분이므로 4~8주보다는 12주 차에 확연한 임상적 차이가 도출됩니다.
    • 글루코사민+콘드로이친(GC) 단독군이 통증 감소에 실패한 이유 (약동학적 한계):
      • 낮은 장내 흡수율: 경구 섭취한 콘드로이친 황산염의 대부분은 소화관에서 단당류로 분해되지 못합니다.
      • 고분자 형태는 흡수율 0%, 저분자 형태라 하더라도 장내 흡수율이 8~12%에 불과하여 실제 관절 조직까지 도달하는 양이 매우 적습니다.
      • 이는 대규모 선행 연구인 GAIT 연구나 Messier 등의 연구 결과(GC 단독 복용이 위약 대비 통증 및 기능 개선에 유의미한 차이를 만들지 못함)와도 일치합니다.
  • 글루코사민-콘드로이틴 황산염(GC) 단독 요법은 위약 대비 전반적인 임상적 개선을 나타냈으나, 통증을 유의미하게 감소시키지는 못함.

7. 한계점

  • GC군의 기저치 WOMAC 점수가 위약군 대비 약간 낮아 비교 분석에 편향(bias)이 발생했을 가능성이 있음.
  • Kellgren-Lawrence I-II 단계의 초·중기 무릎 골관절염 환자에 한정된 단기(12주) 연구로, 중증 환자 및 장기 복용 효과로 일반화하기 어려움.
  • 연구 자금 지원(Funding): Dr. Cipto Mangunkusumo General Hospital의 연구비 지원(grant)으로 수행됨.

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