rhEGF 농도별 급성 부분층 상처 치유 효과 논문 요약
The effect of various concentrations of human recombinant epidermal growth factor on split-thickness skin wounds
1. 서지정보
The effect of various concentrations of human recombinant epidermal growth factor on split-thickness skin wounds.
저자 홍준표 외 (Hong JP et al.)
출처 International Wound Journal, 2006;3(2):123-130.
2. 근거수준
- 연구 유형: 동물 실험 연구 (In vivo porcine model, 전임상 단계)
3. 쟁점
- 이 논문이 답하려는 핵심 질문: 급성 부분층 피부 상처에서 사람 재조합 상피세포성장인자(rhEGF) 연고의 재상피화(Re-epithelialisation) 촉진 효능 및 최적 농도는 얼마인가?
- 임상적 논쟁/궁금증: 급성 상처에서 rhEGF 국소 도포 효과와 최적 치료 농도 범위에 대한 객관적 임상 근거가 미립립되어 논쟁이 됨.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 동물 실험 연구 (In vivo animal study), 단일맹검(Single-blinded) 이미지 분석 평가
- 대상: 요크셔 돼지 10마리(n=10, 18~22 kg), 마리당 8개, 총 80개 부분층 피부 상처(4×4 cm, 20/1000 inches)
- 중재/비교: rhEGF 연고(0.1, 1, 5, 10, 25 µg/g), 연고 기제(Vehicle), 대조군(Non-treated) 10일간 1일 2회 도포
- 1차 평가변수(Primary endpoint): 100% 완전 상처 치유 시간(100% healing time (HT100))
5. 핵심 결과
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Table 1. 다양한 농도의 h-EGF로 처리한 부분층 상처의 100% 치유 시간 (HT100)
| Treatment (N = 10) 처리군 | HT100 (day) (mean ± SD) 100% 치유 시간 (일) | ΔHT100 (day) (treatment — vehicle) 기제 대비 치유 단축일 |
|---|---|---|
| Non treated 비처리군 | 9.3 ± 1.34 | −0.5 |
| Ointment vehicle 연고 기제 | 8.5 ± 1.12 | 0.0 |
| EGF ointment (0.1 ug/g) | 6.4 ± 0.71*† | 2.1 |
| EGF ointment (1 ug/g) | 5.2 ± 0.63*† | 3.2 |
| EGF ointment (5 ug/g) | 5.8 ± 0.85*† | 2.7 |
| EGF ointment (10 ug/g) | 7.1 ± 1.45†‡ | 1.4 |
| EGF ointment (25 ug/g) | 7.4 ± 0.57†‡ | 1.1 |
*P < 0.01.
†P < 0.01, significantly different from non treated group 비처리군과 유의한 차이.
‡P < 0.05, significantly different from vehicle-treated group 기제 처리군과 유의한 차이. · ※ 원문 표를 그대로 쓰지 않고 다시 작성했습니다.
- 1차 평가변수 HT100 결과: 1 µg/g 및 5 µg/g rhEGF 투여군에서 상처 치유 시간이 가장 유의하게 단축됨 (각 5.2일, 5.8일)
Table 2. rh-EGF로 처리한 부분층 상처의 Ki-67 양성 세포
| Treatment (N = 10) 처리군 | Arbitrary unit (mean ± SD) 임의 단위 | Relative ratio (treatment/vehicle) 상대 비율 |
|---|---|---|
| Non treated 비처리군 | 388 ± 69 | 0.9 |
| Ointment vehicle 연고 기제 | 417 ± 73 | 1.0 |
| EGF ointment (0.1 ug/g) | 660 ± 54*† | 1.6 |
| EGF ointment (1 ug/g) | 2986 ± 187*† | 7.2 |
| EGF ointment (5 ug/g) | 2676 ± 314*† | 6.3 |
| EGF ointment (10 ug/g) | 1016 ± 197*† | 2.4 |
| EGF ointment (25 ug/g) | 900 ± 132*† | 2.2 |
*P < 0.01, significantly different from vehicle-treated group 기제 처리군과 유의한 차이.
†P < 0.01, significantly different from non treated group 비처리군과 유의한 차이. · ※ 원문 표를 그대로 쓰지 않고 다시 작성했습니다.
- 2차 평가변수 Ki-67 양성 세포수(기저 각질형성세포 증식): 1 µg/g(7.2배) 및 5 µg/g(6.3배) 투여군에서 가장 높게 증가함 (P < 0.01)
[농도별 상처 치유 시간 및 Ki-67 양성 세포수 비교 (Table 1, Table 2)]
| 처리군 (Treatment, N=10) | 100% 치유 시간 (HT100, day) (mean ± SD) | 기제 대비 치유 단축일 (ΔHT100, day) | Ki-67 양성 세포수 (Arbitrary unit) (mean ± SD) | Ki-67 상대 비율 (Relative ratio) |
|---|---|---|---|---|
| Non treated | 9.3 ± 1.34 | -0.8 | 388 ± 69 | 0.9 |
| Ointment vehicle | 8.5 ± 1.12 | 0.0 | 417 ± 73 | 1.0 |
| EGF ointment (0.1 µg/g) | 6.4 ± 0.71 | 2.1 (P < 0.01) | 660 ± 54 | 1.6 (P < 0.01) |
| EGF ointment (1 µg/g) | 5.2 ± 0.63 | 3.2 (P < 0.01) | 2986 ± 187 | 7.2 (P < 0.01) |
| EGF ointment (5 µg/g) | 5.8 ± 0.85 | 2.7 (P < 0.01) | 2676 ± 314 | 6.3 (P < 0.01) |
| EGF ointment (10 µg/g) | 7.1 ± 1.45 | 1.4 (P < 0.05) | 1016 ± 197 | 2.4 (P < 0.01) |
| EGF ointment (25 µg/g) | 7.4 ± 0.57 | 1.1 (P < 0.05) | 900 ± 132 | 2.2 (P < 0.01) |
6. 핵심 결론
- rhEGF 연고(0.1~25 µg/g) 국소 도포는 급성 부분층 피부 상처의 재상피화(Re-epithelialisation)를 통계적으로 유의하게 촉진함.
- 기저 각질형성세포 증식 활성(Ki-67)과 치유 속도를 종합할 때 rhEGF 1 µg/g 및 5 µg/g 농도가 가장 효율적인 최적 농도임.
7. 한계점
- H&E 염색상 11일차 표피 하부 조직 변화를 장기적으로 평가하기에는 관찰 기간이 짧음.
- 0.1 µg/g 저농도에서 Ki-67 활성이 낮음에도 빠르게 상피화된 세부 기전(Mechanism)에 대한 추가 연구가 필요함.
- 돼지 모델(Porcine model) 연구로 인체 임상 환경으로 직접 일반화하기에는 한계가 있음.
- 돼지 피부는 인간 피부와 생리학적 및 해부학적 구조가 매우 유사
- 본 연구는 대웅제약(Daewoong Pharmaceutical Company)의 연구비 지원(Grant)을 받아 수행됨.
노랑 핵심 수치 · 빨강 해석 시 주의할 점