약동학 임상 연구 · 2002
※ 원문 그림을 그대로 쓰지 않고 다시 그렸습니다. 각 점과 오차막대는 원문 그래프에서 읽은 근사값입니다.
콘드로이틴 황산염(Condrosulf®) 경구 생체이용률 연구 요약
Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituents in healthy male volunteers
1. 서지정보
Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituents in healthy male volunteers
저자 및 저널 N. Volpi / Osteoarthritis and Cartilage, 10(10), 768–777 (2002)
2. 근거수준
- 연구 수준: 건강한 성인 남성 대상 단회 투여 약동학(Pharmacokinetics, PK) 임상 연구 (단일 기관, 오픈라벨)
3. 쟁점
- 핵심 질문: 경구 투여된 고분자 다당류 콘드로이틴 황산염(Chondroitin sulfate, Condrosulf®)이 인체 위장관을 통해 혈액으로 유의하게 흡수되는가?
- 임상적 배경: 고분자량 및 높은 전하 밀도를 가진 다당류 분자가 위장 점막을 통과해 원형 또는 유효 성분으로 흡수되는지에 대한 임상적 의문이 존재함.
4. 연구 설계
- 설계 유형: 단일 기관, 오픈라벨, 단회 투여 약동학 연구(Open, single centre, single dose study), 비맹검·비위약대조 (단, 내인성 수치 관찰군 별도 평가)
- 대상: 건강한 성인 남성 자원자 n=20 (코카시안, 18–30세, 평균 25.2±2.1세, 체중 71.1±5.6 kg)
- 중재/비교: 콘드로이틴 황산염(Condrosulf® 400 mg 캡슐 10개, 총 4 g 경구 단회 투여), 48시간 혈장 농도 추적 (비교: n=6 내인성(endogenous) CS 일중 변동 측정)
- 1차 평가변수(Primary Endpoint): 혈장 내 콘드로이틴 황산염 약동학 파라미터(Cmax, tmax, AUC0–24, AUC0–48) 및 이당류 구성 비율/전하 밀도(Charge density) 변화
5. 핵심 결과
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Fig. 3. 내인성 콘드로이틴 황산염(CS)의 평균(N=6) 혈장 농도(µg/ml 혈장)와, 4 g 소 유래 Condrosulf® 투여 후 여러 시점에서 검증된 아가로스 겔 전기영동 및 덴시토메트리 스캐닝으로 측정한 콘드로이틴 황산염의 평균(N=20) 혈장 농도(µg/ml 혈장)
Table III. 4 g Condrosulf® 투여 후 평균 CS 혈장 약동학 파라미터
| Cmax(µg/ml) | tmax(h) | AUC0–48(µg×h/ml) | AUC0–24(µg×h/ml) | |
|---|---|---|---|---|
| 평균 (Mean) | 12.7 | 2.4 | 179.1 | 111.4 |
| 표준편차 (S.D.) | 4.7 | 1.4 | 47.9 | 28.2 |
| 변동계수 (CV%) | 36.8 | 58.0 | 26.8 | 25.3 |
| 최소 (Min) | 5.2 | 2.0 | 75.6 | 66.0 |
| 최대 (Max) | 23.0 | 8.0 | 275.1 | 164.7 |
| N | 20 | 20 | 20 | 20 |
- 1차 평가변수 결과: Condrosulf® 4 g 경구 복용 후 혈장 콘드로이틴 황산염 농도는 2~6시간 동안 기준치 대비 200% 이상 유의하게 증가함 (p<0.05)
표 1. 내인성 CS 및 Condrosulf® 4 g 투여 후 주요 약동학(PK) 파라미터 비교
| 평가 항목 (Parameter) | 내인성 CS (Endogenous CS, n=6) [Table II] | Condrosulf® 4 g 투여 후 (n=20) [Table III] |
|---|---|---|
| 최고 혈중 농도 (Cmax, µg/ml) | 3.88 ± 0.85 (범위 3.2 – 5.3) | 12.7 ± 4.7 (범위 5.2 – 23.0) |
| 최고 농도 도달 시간 (tmax, h) | 21.7 ± 14.1 (범위 16.0 – 24.0) | 2.4 ± 1.4 (범위 2.0 – 8.0) |
| 약물 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0–24, µg·h/ml) | 49.2 ± 16.5 (범위 22.10 – 71.1) | 111.4 ± 28.2 (범위 66.0 – 164.7) |
| 약물 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0–48, µg·h/ml) | 110.5 ± 22.1 (범위 88.5 – 152.0) | 179.1 ± 47.9 (범위 75.6 – 275.1) |
- 이상반응(Adverse Events): Condrosulf® 4 g 단회 투여는 우수한 내약성을 보였으며, 활력징후(Vital signs) 및 심전도(ECG)에 유의한 변화가 관찰되지 않음
6. 핵심 결론
- 핵심 결론: 경구 투여된 외인성 콘드로이틴 황산염(Condrosulf®)은 고분자량 다당류(molecular mass 5,000–15,000) 및 부분 탈중합/탈황산화 대사체 형태로 인체 위장관을 통해 혈액으로 유의하게 흡수됨.
7. 한계점
- 저자 명시 한계: 체내 존재 내인성(Endogenous) CS 영향으로 AUC∞, 소실속도상수(Kel), 반감기(t1/2), 평균체류시간(MRT) 등 정밀 약동학 수치 산출에 한계가 있음.
- 일반화 한계: 건강한 젊은 성인 남성(18–30세, n=20) 대상 단회 투여 연구로, 골관절염(OA) 환자, 여성, 고령자 및 장기 복용 효과로 일반화하기 어려움.
- 펀딩(Funding) 설명: 연구 약물(Condrosulf®)은 제약사 IBSA(Institut Biochimique S. A.)로부터 공급받아 진행됨
노랑 핵심 수치·내용