게재지 Osteoarthritis and Cartilage. 1998;6(Suppl A):25-30.
2. 근거수준
무작위 대조 임상시험 (Randomized Controlled Trial, RCT) / 3상 연구 (Phase III clinical trial)
근거 수준: Level 1b (다기관 무작위 배정 이중맹검 위약 대조 연구)
3. 쟁점
핵심 질문: 콘드로이틴 황산염(Chondroitin sulfate, CS) 1200 mg 1일 1회 경구 젤 제형이 기존 400 mg 1일 3회 캡슐 용법 및 위약(Placebo) 대비 무릎 골관절염(Knee osteoarthritis) 환자에서 유효성과 내약성이 동등하거나 우수한가?
임상적 논쟁 배경: 1일 1회 고용량 단일 복용이 환자의 복약 순응도(Compliance)를 개선하면서도 기존 1일 3회 분할 복용과 동일한 치료 효과 및 안전성을 유지하는지 검증이 필요함.
중재/비교: CS 1200 mg 1일 1회 경구 젤 vs CS 400 mg 캡슐 1일 3회 vs 위약(PBO), 3개월(91일) 간 투여 비교
1차 평가변수(Primary endpoint): 알고-기능적 르켄 지수(Algo-functional Lequesne's Index)의 변화
5. 핵심 결과
그림·표를 누르면 확대됩니다.
그림 1. Lequesne 지수 점수 변화율 (평균 ± 표준편차) (Figure 1)※ 원문 그림을 그대로 쓰지 않고 원문에서 읽은 근사값으로 다시 그렸습니다. 영문 항목에 한글을 함께 적었습니다. 기호: ● CS 1200, □ CS 3×400, ▲ PBO(점선).
표 III. 치료군별 알고-기능적 Lequesne 지수 점수 (D0, D14, D42, D91) — Scores registered for the parameter ‘algo-functional Lequesne’s Index’ at D0, D14, D42 and D91 in the different treatment groups
알고-기능적 Lequesne 지수 Algo-functional Lequesne’s Index
CS 1200 (n = 40)
CS 3×400 (n = 43)
위약 Placebo (n = 44)
P value (Wilcoxon-test)
D0 평균 mean values (S.D.)
11 (3)
10 (3)
10 (3)
0.5
중앙값 median values (min–max)
11 (4.5–18.5)
10 (5–16)
10 (5–18)
D14 평균 mean values (S.D.)
9 (3)
9 (3)
10 (3)
0.4
중앙값 median values (min–max)
9 (1–14)
9 (5–16)
10 (2.5–17)
D42 평균 mean values (S.D.)
7 (3)
7 (2)
9 (3)
0.0005
중앙값 median values (min–max)
7 (0.5–14)
7 (2–13)
9 (2.5–18)
D91 평균 mean values (S.D.)
6 (3)
6 (3)
9 (4)
0.0001
중앙값 median values (min–max)
6 (1–12)
6 (1–13)
9 (2.5–19)
1차 평가변수 결과: D91 시점 Lequesne's Index 점수는 CS 1200 mg 군과 CS 3x400 mg 군 모두 약 40-45% 감소하여 위약군(약 10% 감소) 대비 통계적으로 유의하게 개선됨 (P < 0.0001) [Table III, Figure 1]. CS 1200 mg 군은 D14부터 유의한 개선(P < 0.05)을 보임.
그림 2. 통증 VAS 변화율 (평균 ± 표준편차) (Figure 2)※ 원문 그림을 그대로 쓰지 않고 원문에서 읽은 근사값으로 다시 그렸습니다. 영문 항목에 한글을 함께 적었습니다. 기호: ● CS 1200, □ CS 3×400, ▲ PBO(점선).
표 IV. 세 치료군의 통증 VAS 점수 (D0, D14, D42, D91) — VAS scores at D0, D14, D42 and D91 in the three treatment groups
통증 VAS (mm) VAS of the pain (mm)
CS 1200 (n = 40)
CS 3×400 (n = 43)
위약 Placebo (n = 44)
P value (Wilcoxon-test)
D0 평균 mean values (S.D.)
58 (13)
54 (12)
56 (13)
0.4
중앙값 median values (min–max)
61 (30–80)
55 (30–80)
56 (30–80)
D14 평균 mean values (S.D.)
44 (19)
47 (16)
52 (16)
0.1
중앙값 median values (min–max)
45 (5–76)
49 (6–90)
50 (20–83)
D42 평균 mean values (S.D.)
35 (17)
37 (18)
50 (18)
0.0009
중앙값 median values (min–max)
37 (5–78)
41 (1–76)
50 (2–87)
D91 평균 mean values (S.D.)
29 (16)
28 (19)
45 (19)
0.0001
중앙값 median values (min–max)
26 (5–60)
26 (0–70)
48 (0–80)
2차 평가변수 결과: 자발적 관절 통증(VAS, 100 mm)은 D91 시점 CS 1200 mg 군 29 mm, CS 3x400 mg 군 26 mm 감소하여 위약군(10 mm 감소) 대비 유의하게 감소함 (CS 1200 mg P < 0.0001, CS 3x400 mg P < 0.0005) [Table IV, Figure 2]. 두 CS 군 간 유의한 차이는 없음.
그림 3. NSAIDs 소비량 변화율 (평균 ± 표준편차) (Figure 3)※ 원문 그림을 그대로 쓰지 않고 원문에서 읽은 근사값으로 다시 그렸습니다. 영문 항목에 한글을 함께 적었습니다. 기호: ● CS 1200, □ CS 3×400, ▲ PBO(점선).
NSAIDs 소비량 및 이상반응: NSAIDs 일일 소비량(디클로페낙 당량) 감소는 CS 1200 mg 군 -58 mg, CS 3x400 mg 군 -56 mg으로 위약군(-34 mg) 대비 더 컸으나 군간 차이는 통계적으로 유의하지 않음 (CS 1200 vs PBO P < 0.06) [Figure 3].
표 VI. 시험 기간 중 발생한 약물 이상반응 — Adverse drug events that occurred during the trial period
이상반응 유형 Type of ADE
CS 1200 (n = 40)
CS 3×400 (n = 43)
위약 Placebo (n = 44)
소화기계 Digestive
4
7
10
피부 Cutaneous
1
1
2
발목 부종 Edema of the ankle
0
1
0
탈모 Falling hair
1
0
0
기외수축 Extrasystoles
0
1
0
합계 Total
6
10
12
이상반응(ADEs)은 총 28건(소화기 21건)으로 CS 1200 mg 군 6건, CS 3x400 mg 군 10건, 위약군 12건 발생함 [Table VI].
<표 1> 임상 평가변수(Lequesne's Index 및 통증 VAS)의 군별 변화 [Table III, Table IV]
평가변수 (Mean ± S.D.)
CS 1200 mg/day (n=40)
CS 3×400 mg/day (n=43)
Placebo (n=44)
P-value (vs PBO)
Lequesne's Index (D0)
11 ± 3
10 ± 3
10 ± 3
0.5 (ns)
Lequesne's Index (D91)
6 ± 3
6 ± 3
9 ± 4
0.0001
Pain VAS mm (D0)
58 ± 13
54 ± 12
56 ± 13
0.4 (ns)
Pain VAS mm (D91)
29 ± 16
28 ± 19
45 ± 19
0.0001
6. 핵심 결론
저자 명시 핵심 결론: 콘드로이틴 황산염(Chondroitin sulfate, CS) 1200 mg 1일 1회 경구 젤 제형은 무릎 골관절염 환자의 주관적 통증 증상 개선 및 관절 가동성 향상에 효과적이며, 1일 3회 400 mg 분할 복용법과 검토된 모든 임상 평가변수에서 동등한 유효성 및 우수한 내약성을 입증함 [Figure 1, Table III, Table IV].
7. 한계점
저자 명시 한계: 관측 기간이 3개월(91일)로 비교적 짧아 관절의 구조적 변화(Structural modifications)나 장기적 치료 효과를 추적 평가하지 못함 [Discussion].
일반화 한계: 대상 환자수가 군당 40~44명(총 127명)으로 소규모이며, 대퇴경골 무릎 골관절염(Femoral-tibial knee OA) I~III등급 환자로 한정됨 [Patients].
Funding 관련 사항: 본 연구는 IBSA (Switzerland) 및 Laboratoires GENEVRIER (France)의 자금 및 시험약 후원을 받아 수행됨 [Supplement sponsored by IBSA/Laboratoires GENEVRIER].
