약동학(PK) 임상연구 · 2002
그림 3. 소 유래 CS(Condrosulf®) 4 g 경구 투여 후 혈장 CS 농도 (µg/ml 혈장)
※ 원문 표 수치를 그대로 옮겨 다시 작성했습니다.
소 유래 콘드로이친 황산(Condrosulf®) 흡수율
Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituents in healthy male volunteers
1. 서지정보
Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituents in healthy male volunteers
저자·소속 N. Volpi (Department of 'Biologia Animale', University of Modena and Reggio Emilia, Italy)
학술지 Osteoarthritis and Cartilage (2002) Vol. 10, No. 10, pp. 768–777
DOI 10.1053/joca.2002.0824
2. 근거수준
단일기관, 오픈라벨(open-label), 단회 투여 약동학(pharmacokinetics, PK) 임상시험입니다. 근거수준은 약동학 임상연구에 해당합니다.
3. 쟁점
- 소 유래 콘드로이친 황산(Condrosulf®) 4 g 경구 투여 후 혈장 내 흡수, 약동학(PK) 프로파일 및 이당류 구조 변화를 규명하는 것입니다.
- 분자량이 크고 전하 밀도가 높은 고분자 다당류가 위장관 막을 통해 혈액으로 실제 흡수되는지가 임상적 궁금증입니다.
4. 연구 설계
- 설계 유형
- 단일기관, 오픈라벨, 단회 투여 PK 연구입니다. 위약 대조는 없고 기저치 및 내인성 수준과 비교했습니다.
- 대상
- 건강한 백인 성인 남성 20명 (평균 연령 25.2±2.1세, 체중 71.1±5.6 kg, 신장 178.1±4.7 cm)
- 중재·비교
- Condrosulf®(소 유래 CS 400 mg 캡슐 10개, 총 4 g) 단회 경구 복용, 48시간 관찰
- 1차 평가변수
- 혈장 내 CS 농도 변화 및 주요 약동학 파라미터 (Cmax, tmax, AUC0–24, AUC0–48)
5. 핵심 결과
그림을 누르면 확대됩니다.
- 주황 실선·채운 원 투여 후 CS (Condrosulf®, n=20)
- 회색 실선·빈 원 내인성(endogenous) CS (n=6)
- 오차막대는 위쪽(+SD)만 표시
- 측정: 검증된 아가로스 겔 전기영동 + 농도 측정 스캔(densitometry)
Table III Mean CS plasma pharmacokinetic parameters after administration of 4 g Condrosulf®
| Cmax (µg/ml) | tmax (h) | AUC0–48 (µg×h/ml) | AUC0–24 (µg×h/ml) | |
|---|---|---|---|---|
| Mean | 12.7 | 2.4 | 179.1 | 111.4 |
| S.D. | 4.7 | 1.4 | 47.9 | 28.2 |
| CV% | 36.8 | 58.0 | 26.8 | 25.3 |
| Min | 5.2 | 2.0 | 75.6 | 66.0 |
| Max | 23.0 | 8.0 | 275.1 | 164.7 |
| N | 20 | 20 | 20 | 20 |
- Cmax 12.7±4.7 µg/ml (12.73±4.69 µg/ml), tmax 2.4±1.4 h, AUC0–24 111.4±28.2 µg×h/ml, AUC0–48 179.1±47.9 µg×h/ml
- 복용 후 2~6시간 동안 혈장 CS 농도가 기저치 대비 200% 이상 유의하게 증가했습니다 (p<0.05).
- 내약성이 우수했고 이상반응은 없었습니다. 내인성 CS 농도는 40시간 동안 일중 변화에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다 (유의하지 않음).
주요 약동학 파라미터 (4 g 단회 경구 투여)
| 약동학 평가변수 | Mean ± SD (범위) | 근거 |
|---|---|---|
| Cmax 최고 혈중 농도 | 12.7 ± 4.7 µg/ml (5.2 ~ 23.0) | Table III |
| tmax 최고 농도 도달 시간 | 2.4 ± 1.4 h (2.0 ~ 8.0) | Table III |
| AUC0–24 24시간 곡선아래면적 | 111.4 ± 28.2 µg×h/ml (66.0 ~ 164.7) | Table III |
| AUC0–48 48시간 곡선아래면적 | 179.1 ± 47.9 µg×h/ml (75.6 ~ 275.1) | Table III |
| AUC(0–24)min 기저 차감 면적 | 65.2 ± 29.1 µg×h/ml | 본문 p.773 |
Condrosulf® 4 g 단회 경구 투여 후 주요 약동학 파라미터입니다.
6. 한계점
- 표준 치료 용량(예: 1.2 g/day)보다 높은 고용량(4 g) 단회 투여 연구라, 일반 용량에서의 약동학 산출에 제한이 있습니다.
- 25.2±2.1세의 건강한 젊은 성인 남성만 대상으로 해, 고령 및 여성 골관절염(OA) 환자군 일반화에 한계가 있습니다.
- 위약 대조군(placebo control)이 없는 단일군 오픈라벨 설계입니다.
- 혈장 단백질 및 혈관 내피세포 결합으로 인해 혈중 유출이 지연될 가능성이 있어, 단순 농도와 생체이용률 사이에 차이가 있을 수 있습니다.
- 시험 약물 제공 및 스폰서: Institut Biochimique S. A. (IBSA)에서 제조한 소 유래 콘드로이친 황산 약물(Condrosulf® 400 mg 캡슐, Batch No. 990709)을 공급받아 연구를 진행했습니다.
- 연구비 지원처 및 이해상충: 구체적인 외부 연구비 지원(grant) 내역이나 저자의 개별 이해상충 진술문은 논문에 명시되지 않았습니다.